Intismeran autogene (kurz Intismeran) ist eine individualisierte mRNA-basierte Neoantigen-Therapie und First-in-Class. Sie wird derzeit in mehreren Tumorentitäten und Settings untersucht – neoadjuvant und adjuvant in frühen Stadien bis hin zur metastasierten Erkrankung.
Grundlage sind Neoantigene, die aus dem individuellen Mutationsprofil des Tumors identifiziert, in einer einzelnen mRNA kodiert, in Lipidnanopartikel verkapselt und intramuskulär appliziert werden. Ziel ist eine T-Zell-Antwort, die spezifisch gegen die patientenindividuellen Tumormutationen gerichtet ist. Da auch das Ansprechen auf Anti-PD-1-Immuntherapien von der Erkennung des Tumors durch das Immunsystem abhängt, wurde Intismeran – gemeinsam entwickelt von Moderna und Merck/MSD – bereits früh mit dem PD-1-Inhibitor Pembrolizumab (Keytruda, Merck/MSD) kombiniert.1,2
Wichtigste publizierte Evidenz zur Wirksamkeit von Intismeran ist die randomisierte Phase-IIb-Studie KEYNOTE-942 bei vollständig reseziertem Hochrisiko-Melanom der Stadien IIIB–IV. Nach fünf Jahren verlängerte Intismeran plus Pembrolizumab gegenüber Pembrolizumab allein sowohl das rezidivfreie Überleben (RFS: HR 0,510; 95%-KI 0,294–0,887) als auch das fernmetastasenfreie Überleben (DMFS: HR 0,411; 95%-KI 0,200–0,843); beim Gesamtüberleben (OS) zeigte sich ein günstiger Trend zugunsten der Kombination. 3,4
Im August 2026 gaben Merck und Moderna erstmals positive Ergebnisse einer Phase-III Studie bekannt: In INTerpath-001 (1.137 Patienten mit vollständig reseziertem Melanom der Stadien IIB–IV) zeigte Intismeran plus Pembrolizumab gegenüber Pembrolizumab allein laut Presseaussendung in einer prädefinierten Interimsanalyse statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen beim primären Endpunkt RFS und beim sekundären Endpunkt DMFS. Konkrete Effektgrößen und vollständige Studiendaten wurden bislang nicht präsentiert. 5
Literatur
Ojalvo LS, Posadas T, Chattopadhyay N, et al. Intismeran Autogene Therapy: An End-to-End Pathway From Tumor Tissue to Individualized Neoantigen Treatment for Patients With Cancer. JCO Oncology Advances. 2026;3. doi:10.1200/OA-25-00206.
Weber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet. 2024;403:632–644. doi:10.1016/S0140-6736(23)02268-7.
Khattak A, Carlino MS, Meniawy T, et al. Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in High-Risk Resected Melanoma: 5-Year Update of the Randomized Phase IIb KEYNOTE-942 Study. J Clin Oncol. Published online June 1, 2026. doi:10.1200/JCO-26-00835.
Carlino MS, Khattak A, Meniawy T, et al. Individualized neoantigen therapy intismeran autogene plus pembrolizumab in resected melanoma: 5-year update of the KEYNOTE-942 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):9500. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9500.
Merck & Co., Moderna. Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Met Endpoints of Recurrence-Free Survival and Distant Metastasis-Free Survival in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. Published August 19, 2026.